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　　骨肉瘤是一種常見于青少年或兒童的腫瘤，它具有惡性程度高、侵襲性強、疾病進展快等特點，骨肉瘤的病理機制探索和臨床治療是全球面臨的一大難題。臨床樣本和公共臨床數據庫分析結果表明，伴侶蛋白TRiC的表達量與骨肉瘤的轉移和總生存率具有高相關性，TRiC表達量相對較低的患者，其預后生存率更高，復發情況更少。這些數據說明骨肉瘤的進展和預后與TRiC高度相關。TRiC主要存在于真核生物的胞質中，輔助胞內~10 %的蛋白質折疊，是一個由8個亞基組成的大型雙環復合物，對細胞內蛋白質的合成、折疊、轉運、清除具有重要作用，而腫瘤細胞會“劫持”伴侶蛋白TRiC以維持其高蛋白合成速率下的蛋白穩態。尋找靶向抑制/干擾TRiC的化合物意義重大，但由于TRiC結構巨大，研究工作充滿挑戰。 

　　中國科學院昆明動物研究所研究員賴仞課題組、挪威奧斯陸大學研究員金楊課題組和華中科技大學研究員盛夏課題組合作，通過虛擬篩選和體外實驗驗證，發現來自劇毒植物箭毒木（Antiaris toxicaria Lesch.）的天然化合物香豆素β（anticarin-β），能夠直接與伴侶蛋白TRiC的關鍵亞基CCT4相互作用，抑制TRiC活性，并隨后抑制STAT3的功能。由于TRiC被化合物干擾，自噬小體和溶酶體的融合被香豆素β阻斷，導致OS細胞自噬異常，破壞細胞蛋白穩態進而誘導凋亡。骨肉瘤臨床前動物模型揭示了香豆素β在體內同樣對骨肉瘤，特別是肺轉移型骨肉瘤，具有良好的抑制效果，并且沒有明顯的系統毒性。這些數據支撐了香豆素β作為CCT4/TRiC抑制劑治療骨肉瘤的潛力。此外，由于TRiC在維持蛋白質穩態中的重要作用，特異性靶向TRiC的天然化合物香豆素β的發現為TRiC的進一步研究提供了有力的分子工具，對理解TRiC在腫瘤等疾病中的作用具有重要意義。 

　　相關研究成果以Anticarin-β shows a promising anti-osteosarcoma effect by specifically inhibiting CCT4 to impair proteostasis為題，發表在《藥學學報》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B上。研究工作得到國家自然科學基金委員會、中科院、云南省科技廳的支持。 

昆明動物所等在生物毒素成分抑制腫瘤生長研究中取得進展