class=TRS_Editor>　　近日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員曾藝與研究員景乃禾研究團隊合作以Embryonic vascular establishment requires protein C receptor-expressing endothelial progenitors為題在Development上在線發表研究成果。該研究發現胚胎發育中血管內皮祖細胞的身份屬性，更新了血管形成以及循環系統建立的現有認知，同時也更正了先前報道的蛋白C受體（Procr）在胚胎表達的起始時間。同時，該研究提供體內證據來支持內皮祖細胞產生造血干細胞（生血內皮細胞）的假設。這些發現為血管內皮祖細胞的探究提供了分子線索，推進了人們對血管形態發生和造血內皮細胞到造血細胞轉化的認知。

　　血管生長和重塑是一個持續發生的生理事件，它伴隨了所有組織的發育、自穩態維持，為其輸送所需的氧氣和營養，對生物體內各組織的功能維持起著至關重要的作用。血管系統是胚胎期最早形成的器官之一。然而，胚胎中血管內皮祖細胞的身份屬性尚未清楚。曾藝團隊前期的研究揭示了成體血管內皮干細胞的特異性蛋白標記物Procr（Cell Research2016）。為了探究Procr+內皮細胞是否同樣存在于胚胎發育早期，團隊利用了Procr^mGFP-2A-LacZ報告小鼠模型，通過全胚胎染色，結合胚胎原位雜交、空間轉錄組數據的分析，展示了胚胎期Procr蛋白表達的起始時間為原腸期的E7.25。這一發現更新了先前研究認為“Procr最早表達在E13.5主血管”的觀點。通過譜系示蹤實驗，團隊檢驗了Procr+ 內皮祖細胞的特性，發現其子代細胞形成的血管網絡遍布胚胎的各個組織器官，也貢獻于胚外的卵黃囊和胎盤組織中的血管。隨后團隊對初期血管（8.0-E8.5）、成熟血管（E10.5）以及譜系示蹤被標記的Procr+ 細胞的子代細胞進行了單細胞轉錄組分析發現：位于血管細胞分化譜系頂端的細胞亞群（內皮祖細胞群）高表達Procr；以內皮祖細胞群為啟始的分化路徑分別分化出內皮細胞和血液細胞的譜系分支，提示Procr+ 內皮祖細胞可能貢獻于血液細胞的產生。這一發現也被Procr-CreER介導的細胞譜系示蹤實驗進一步驗證。研究團隊發現在發育早期特異性殺傷Procr+ 祖細胞導致嚴重的胚胎、卵黃囊以及胎盤組織血管發育缺陷、胚胎死亡，這表明Procr+ 內皮祖細胞對于早期胚胎血管系統的建立不可或缺。該研究發現了胚胎內皮祖細胞的身份和分子標記，為進一步了解胚胎早期血管發育機理及研究造血內皮細胞的轉變和分化提供了新的線索。

　　相關研究工作得到了國家自然科學基金委員會、科學技術部、中科院青年創新促進會的資金支持。

　　論文鏈接

　　左一：胚胎期E8.5天血管形成期間Procr的表達（藍色標記）；左二：胚胎期E12.5天由Procr+ 祖細胞及后代形成的血管網絡（紅色熒光標記）；右二：發育路徑分析展示Procr+祖細胞分化為成熟的內皮和血液細胞；右一：Procr+祖細胞的敲除阻礙血管、血液的形成，嚴重影響胚胎的正常發育。